Apakah penyekat beta? Klasifikasi, nama ubat dan nuansa penggunaannya

Persediaan kumpulan beta-blockers sangat menarik kerana keberkesanannya yang luar biasa. Mereka digunakan dalam penyakit otot jantung iskemik, kegagalan jantung, dan keabnormalan jantung tertentu.

Selalunya, doktor menetapkan mereka untuk perubahan patologi dalam irama jantung. Penyekat beta adalah ubat yang menyekat pelbagai jenis adrenoreceptor (β1-, β2-, β3-) untuk tempoh masa tertentu. Nilai bahan-bahan ini sukar untuk menaksir. Mereka dianggap sebagai satu-satunya kelas perubatan dalam kardiologi, untuk pembangunan yang mana Hadiah Nobel dalam Perubatan dianugerahkan.

Alihkan adrenoblockers beta selektif dan tidak selektif. Dari buku rujukan, seseorang dapat mengetahui bahawa pemilihan adalah keupayaan untuk menyekat β1-adrenoreceptors secara eksklusif. Adalah penting untuk diperhatikan bahawa ia tidak menjejaskan β2-adrenoreceptors. Artikel ini mengandungi maklumat asas tentang bahan-bahan ini. Di sini anda boleh berkenalan dengan klasifikasi terperinci, serta ubat-ubatan dan kesannya ke atas badan. Jadi apa yang blocker beta terpilih dan tidak selektif?

Klasifikasi beta-blockers

Klasifikasi beta blockers adalah benar-benar mudah. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, semua ubat dibahagikan kepada dua kumpulan utama: beta-blocker tidak selektif dan selektif.

Penyekat Nonselective

Penyekat beta bukan selektif adalah ubat-ubatan yang tidak secara selektif menyekat β-adrenoreceptors. Di samping itu, mereka mempunyai tindakan penstabilan yang antianginal, hypotensive, antiarrhythmic dan membran yang kukuh.

Kumpulan penyekat tidak selektif termasuk ubat berikut:

  • Propranolol (ubat-ubatan dengan bahan aktif yang sama: Anaprilin, Inderal, Obsidan);
  • Bopindolol (Sandinorm);
  • Levobunolol (Vistagen);
  • Nadolol (Korgard);
  • Obunol;
  • Oxprenolol (Koretal, Trazikor);
  • Pindolol;
  • Sotalol;
  • Timozol (Arutymol).

Kesan antiangina jenis β-blockers ini adalah bahawa mereka dapat menormalkan kadar jantung. Di samping itu, kontraksi miokardium berkurangan, yang secara beransur-ansur membawa kepada pengurangan keperluannya untuk bahagian-bahagian oksigen. Oleh itu, bekalan darah ke jantung meningkat dengan ketara.

Kesan ini adalah disebabkan oleh perlambatan rangsangan bersimpati periferal dan perencatan aktiviti sistem renin-angiotensin. Dan pada masa yang sama terdapat pengurangan jumlah rintangan vaskular periferal dan penurunan output jantung.

Nasarective blocker Inderal

Tetapi kesan antiarrhythm dari bahan-bahan ini disebabkan oleh penyingkiran faktor arrhythmogenic. Sesetengah kategori ubat ini mempunyai aktiviti simpatomimetik dalaman yang dipanggil. Dengan kata lain, mereka mempunyai kesan merangsang yang kuat pada reseptor beta-adrenergik.

Ubat-ubatan ini tidak mengurangkan atau mengurangkan sedikit kadar denyut jantung. Di samping itu, mereka tidak membenarkan peningkatan yang berlaku semasa melakukan latihan fizikal atau di bawah pengaruh mimetik adrenergik.

Ubat terpilih Cardio

Pengadil beta terpilih kardio berikut dibezakan:

  • Ormidol;
  • Prinorm;
  • Atenol;
  • Betacard;
  • Blokum;
  • Catenol;
  • Catenolol;
  • Hypoten
  • Myocord;
  • Norman;
  • Prenormin;
  • Telvodin;
  • Tenolol;
  • Tensicore;
  • Velorin;
  • Phalitonzin.

Seperti yang anda tahu, dalam struktur tisu badan manusia terdapat reseptor tertentu yang bertindak balas terhadap hormon adrenalin dan norepinefrin. Pada masa ini, terdapat α1-, α2-, β1-, β2-adrenoreceptors. Tidak lama dahulu, β3-adrenoreceptors telah diterangkan.

Hadir lokasi dan nilai adrenoreceptors seperti berikut:

  • α1 - ia terletak di dalam kapal badan (di arteri, urat dan kapilari), rangsangan aktif membawa kepada kekejangan mereka dan peningkatan mendadak dalam tekanan darah;
  • α2 - dianggap sebagai "gelung maklum balas negatif" untuk sistem untuk mengawal prestasi tisu badan - ini menunjukkan bahawa rangsangan mereka boleh membawa kepada penurunan tekanan darah segera;
  • β1 - terletak di otot jantung, dan rangsangan mereka membawa kepada peningkatan kadar denyutan jantung, selain meningkatkan keperluan oksigen dalam miokardium;
  • β2 - diletakkan di dalam ginjal, rangsangan menimbulkan pengambilan bronkospasme.

Penyekat β cardioselektif aktif terhadap reseptor β1-adrenergik. Bagi yang tidak selektif, mereka sama-sama menyekat β1 dan β2. Di dalam hati, nisbah yang terakhir ialah 4: 1.

Dalam erti kata lain, rangsangan organ ini sistem kardiovaskular dengan tenaga dijalankan terutamanya melalui β1. Dengan peningkatan pesat dalam dos beta-blocker, kekhususan mereka diminimumkan secara beransur-ansur. Hanya selepas blok ubat selektif ini kedua-dua reseptor.

Adalah penting untuk diperhatikan bahawa mana-mana beta-blocker selektif atau tidak selektif sama rata merendahkan tahap tekanan darah.

Walau bagaimanapun, pada masa yang sama, ia adalah dalam penghalang beta kardiovirus yang terdapat kesan sampingan yang jauh lebih sedikit. Oleh sebab itu, mereka lebih sesuai untuk memohon pelbagai penyakit berkaitan.

Oleh itu, mereka mungkin mencetuskan fenomena bronkospasme. Ini dijelaskan oleh fakta bahawa aktiviti mereka tidak menjejaskan β2-adrenoreceptors, terletak di bahagian yang mengesankan sistem pernafasan - paru-paru.

Perlu diingat bahawa penghalang selektif lebih lemah daripada tidak selektif. Di samping itu, mereka meningkatkan daya tahan vaskular periferal. Ia adalah kerana harta yang unik ini adalah ubat-ubatan ini diberikan kepada pakar kardiologi dengan gangguan serius peredaran periferal. Ini terutamanya digunakan untuk pesakit yang mempunyai claudication sekejap-sekejap.

Tidak ramai yang tahu, tetapi Carvedilol jarang dirawat untuk menurunkan tekanan darah dan menghilangkan aritmia. Ia biasanya digunakan untuk merawat kegagalan jantung.

Generasi terbaharu beta blocker

Pada masa ini, terdapat tiga generasi utama ubat tersebut. Sememangnya, adalah wajar untuk menggunakan ubat-ubatan generasi baru (baru). Mereka disyorkan untuk digunakan tiga kali sehari.

Drug carvedilol 25 mg

Di samping itu, kita tidak boleh lupa bahawa ia secara langsung dikaitkan dengan hanya sedikit kesan sampingan yang tidak diingini. Dadah inovatif termasuk Carvedilol dan Tseliprolol. Seperti yang dinyatakan sebelum ini, mereka agak berjaya digunakan untuk merawat pelbagai penyakit otot jantung.

Untuk ubat-ubatan lama yang tidak selektif termasuk yang berikut:

Tetapi ubat-ubatan lama yang terpilih termasuk:

  • Atenolol;
  • Betaxolol;
  • Bisoprolol;
  • Epanolol.

Apabila memerhati keberkesanan rendah ubat yang dipilih, adalah penting untuk mengkaji semula ubat yang ditetapkan.

Jika perlu, anda perlu menghubungi doktor peribadi anda supaya dia dapat mengambil ubat baru. Seluruhnya adalah bahawa selalunya cara tidak mempunyai kesan yang diinginkan pada pesakit.

Obat-obatan boleh menjadi sangat berkesan, tetapi pesakit tertentu tidak mudah terdedah kepada mereka. Dalam kes ini, semuanya sangat individu dan bergantung kepada ciri-ciri tertentu kesihatan pesakit.

Oleh sebab itu, rawatan harus dijalankan dengan hati-hati dan rasa bersalah. Adalah sangat penting untuk memberi perhatian kepada semua ciri-ciri individu badan manusia.

Contraindications

Tepat untuk alasan bahawa penghalang beta mempunyai keupayaan untuk entah bagaimana mempengaruhi pelbagai organ dan sistem (tidak semestinya dengan cara yang positif), penggunaannya tidak diingini dan juga kontraindikasi dalam beberapa penyakit berkaitan badan.

Pelbagai kesan buruk dan larangan untuk digunakan secara langsung berkaitan dengan kehadiran reseptor beta-adrenergik dalam banyak organ dan struktur tubuh manusia.

Kontraindikasi terhadap penggunaan ubat adalah:

  • asma;
  • menurunkan gejala tekanan darah;
  • penurunan kadar denyutan jantung (perlambatan pulsa pesakit yang ketara);
  • kegagalan jantung decompensated teruk.

Kontraindikasi mungkin relatif (apabila faedah yang besar untuk proses rawatan lebih besar daripada kemudaratan dan kemungkinan kesan yang tidak diingini):

  • pelbagai penyakit sistem kardiovaskular;
  • penyakit pernafasan obstruktif kronik;
  • pada orang yang mengalami kegagalan jantung dan denyutan nadi yang perlahan, penggunaannya tidak diingini, tetapi tidak dilarang;
  • kencing manis;
  • kelumpuhan sementara anggota badan yang lebih rendah.

Video berkaitan

Apa yang tidak selektif dan terpilih beta-blockers (ubat dari kumpulan ini) digunakan untuk merawat hipertensi dan penyakit jantung:

Dalam penyakit apabila mengambil beta-blockers ditunjukkan, mereka harus digunakan dengan sangat hati-hati. Ini terutama berlaku bagi wanita yang membawa bayi dan menyusu. Satu lagi perkara penting ialah pembatalan secara tiba-tiba dadah yang dipilih: dalam mana-mana keadaan, tidak digalakkan untuk menghentikan minuman ini atau dadah itu secara tiba-tiba. Jika tidak, orang itu sedang menunggu fenomena yang tidak dijangka dipanggil "sindrom penarikan".

Bagaimana untuk mengalahkan tekanan darah tinggi di rumah?

Untuk menghilangkan tekanan darah tinggi dan saluran darah yang jelas, anda perlu.

№ 4. Penghalang beta: mekanisme tindakan, klasifikasi, kardioselektivitas

Anda membaca satu siri artikel mengenai ubat antihipertensi (antihipertensi). Jika anda ingin mendapatkan pandangan yang lebih holistik terhadap topik ini, sila mulakan dari awal: gambaran keseluruhan ubat antihipertensi yang bertindak pada sistem saraf.

Penyekat beta dipanggil ubat yang membalikkan (sementara) menghalang pelbagai jenis (β1-, β2-, β3-) reseptor adrenergik.

Nilai beta-blockers adalah sukar untuk memaksimumkan. Mereka adalah satu-satunya kelas ubat dalam kardiologi, untuk perkembangan yang telah dianugerahkan Hadiah Nobel dalam bidang perubatan. Dalam menganugerahkan anugerah itu pada tahun 1988, Jawatankuasa Nobel menyeru kepentingan klinikal penyekat beta "penemuan terbesar dalam memerangi penyakit jantung selepas penemuan digitalis 200 tahun yang lalu."

Digitalis (Tumbuhan Digitalis) adalah sekumpulan glikosida jantung (digoxin, strophanthin, dan sebagainya) yang telah digunakan untuk merawat kegagalan jantung kronik sejak sekitar 1785.

Klasifikasi ringkas beta-blockers

Semua beta-blockers dibahagikan kepada bukan selektif dan selektif.

Seliviti (kardioselektiviti) adalah keupayaan untuk menyekat penerima reseptor beta1-adrenergik dan tidak menjejaskan reseptor beta2, memandangkan kesan menguntungkan penghalang beta-adrenergik adalah disebabkan oleh blokade reseptor beta1, dan kesan sampingan utama ialah beta2-reseptor.

Dalam erti kata lain, selektiviti adalah selektiviti, selektiviti tindakan (dari bahasa Inggeris Selektif - selektif). Walau bagaimanapun, kardioselektiviti ini hanya relatif - dalam dos yang tinggi walaupun penyekat beta selektif boleh sebahagiannya menyekat beta2-adrenoreceptors. Sila ambil perhatian bahawa ubat selektif kardio lebih rendah tekanan diastolik (rendah) lebih daripada yang tidak selektif.

Beberapa beta-blocker lain mempunyai ICA (aktiviti sympathomimetic dalaman). Kurang biasa, ia dipanggil CCA (aktiviti sympathomimetic intrinsik). VSA adalah keupayaan beta-blocker untuk merangsang sebahagian reseptor beta-adrenergik yang menekannya, yang mengurangkan kesan sampingan ("melembutkan" kesan ubat).

Sebagai contoh, penghalang beta-adrenergik dengan VSA pada tahap yang lebih rendah dapat mengurangkan kadar denyutan jantung, dan jika kadar denyutan jantung pada awalnya rendah, ia kadang-kadang dapat meningkatkannya.

Penyekat beta dengan tindakan bercampur:

  • Carvedilol - Campuran α1-, β1-, β2-penyekat tanpa VSA.
  • Labetalol - α-, β1-, β2-adrenergik blocker dan agonist separa (stimulator) β2-reseptor.

Kesan menguntungkan beta-blockers

Untuk memahami apa yang dapat kita capai daripada penggunaan beta-blockers, adalah perlu untuk memahami kesan-kesan yang timbul dari rangsangan dan blokade reseptor adrenergik.

Skim peraturan aktiviti jantung.

Adrenoreceptors dan katekolamin yang bertindak pada mereka [epinephrine, norepinephrine, dopamin], serta kelenjar adrenal, yang melepaskan adrenalin dan norepinephrine terus ke dalam aliran darah, digabungkan ke dalam sistem sympathoadrenal (CAC). Pengaktifan sistem Sympathoadrenal berlaku:

  • pada orang yang sihat di bawah tekanan,
  • pada pesakit dengan beberapa penyakit:
    • infarksi miokardium,
    • kegagalan jantung akut dan kronik (jantung tidak dapat menampung darah mengepam) dengan CHF, sesak nafas berlaku (98% pesakit), keletihan (93%), degupan jantung (80%), edema, batuk)
    • hipertensi arteri, dsb.

Penyekat beta1 mengehadkan kesan adrenalin dan norepinefrin dalam badan, dengan itu membawa kepada 4 kesan utama:

  1. mengurangkan kekuatan penguncupan jantung,
  2. pengurangan kadar denyutan jantung (HR)
  3. penurunan kekonduksian dalam sistem pengalihan jantung,
  4. mengurangkan risiko aritmia.

Sekarang lebih banyak pada setiap item.


Menurunkan kadar jantung

Mengurangkan kekuatan penguncupan jantung membawa kepada hakikat bahawa jantung mendorong darah ke aorta dengan kekurangan tenaga dan mewujudkan tekanan tekanan sistolik (atas) yang lebih rendah. Mengurangkan kekuatan pengecutan mengurangkan kerja jantung dan, oleh itu, permintaan oksigen miokardium.

Mengurangkan kadar jantung membolehkan jantung berehat lebih. Ini mungkin yang paling penting dari undang-undang kerja jantung, yang saya tulis tentang sebelumnya. Semasa penguncupan (systole), tisu otot jantung tidak dibekalkan dengan darah, kerana kapal koronari dalam ketebalan miokardium diapit. Pembekalan darah ke miokardium hanya boleh dilakukan semasa tempoh relaksasi (diastole). Semakin tinggi kadar denyutan jantung, lebih pendek tempoh jangka masa istirahat jantung. Hati tidak mempunyai masa untuk berehat sepenuhnya dan mungkin mengalami iskemia (kekurangan oksigen).

Oleh itu, beta-blockers mengurangkan daya penguncupan jantung dan keperluan miokardium untuk oksigen, dan juga memanjangkan tempoh rehat dan bekalan darah ke otot jantung. Sebab itu beta-blocker mempunyai kesan anti-iskemia yang jelas dan sering digunakan untuk merawat angina pectoris, yang merupakan bentuk penyakit arteri koronari (penyakit jantung koronari). Nama lama untuk angina pectoris adalah angina pectoris, Latin untuk angina pectoris, oleh itu tindakan anti-iskemia juga dipanggil antianginal. Sekarang anda akan tahu apa kesan antiangina beta-blockers.

Sila ambil perhatian bahawa di antara semua kelas ubat jantung, beta-blocker tanpa ICA mengurangkan kadar denyutan jantung (kadar denyut jantung) yang terbaik. Atas sebab ini, untuk detak jantung dan tachycardia (denyut jantung di atas 90 per minit), mereka ditugaskan terutamanya.

Oleh kerana penghalang beta mengurangkan fungsi jantung dan tekanan darah, mereka dikontraindikasikan dalam keadaan di mana jantung tidak dapat mengatasi kerjanya:

  • hipotensi teruk (tekanan darah kurang dari 90-100 mm Hg. Art.),
  • kegagalan jantung akut (kejutan kardiogenik, edema pulmonari, dan sebagainya)
  • CHF (kegagalan jantung kronik) di peringkat dekompensasi.

Ia adalah penasaran bahawa beta-blocker harus digunakan (selari dengan tiga kelas kuliah lain - inhibitor ACE, glikosida jantung, diuretik) dalam rawatan peringkat awal kegagalan jantung kronik. Pengendali beta melindungi jantung daripada pengaktifan sistem simpatoadrenal dan meningkatkan jangka hayat pesakit. Secara lebih terperinci saya akan membincangkan tentang prinsip-prinsip moden rawatan CHF dalam topik mengenai glikosida jantung.

Pengurangan kekonduksian (penurunan kadar pengalihan impuls elektrik di sepanjang sistem konduksi jantung) sebagai salah satu kesan beta-blockers juga sangat penting. Di bawah beberapa syarat, beta-blockers boleh mengganggu pengaliran atrioventricular (impuls dari atria ke ventrikel di nod AV akan melambatkan, menyebabkan blok atrioventrikular (blok AV) darjah yang berbeza (dari I hingga III).

Diagnosis sekatan AV darjah keparahan yang berbeza dibuat oleh ECG dan menunjukkan dirinya dengan satu atau beberapa tanda:

  1. pemanjangan berterusan atau kitaran selang P-Q lebih besar daripada 0.21 s,
  2. prolaps kontraksi ventrikel individu,
  3. penurunan kadar jantung (biasanya 30 hingga 60).

Tempoh semakin meningkat selang P - Q dari 0.21 s ke atas.

a) tempoh pemanjangan secara beransur-ansur selang P - Q dengan kehilangan kompleks QRS;
b) kehilangan kompleks QRS berasingan tanpa memanjangkan tempoh interval P - Q.

Sekurang-kurangnya separuh daripada kompleks QRS ventrikel gugur.

Denyutan dari atria ke ventrikel tidak dijalankan sama sekali.

Oleh itu nasihat: jika pesakit mempunyai denyutan kurang daripada 45 denyutan per minit atau irama luar biasa irama muncul, ECG perlu dilakukan dan, kemungkinan besar, dos ubat itu harus diselaraskan.

Di mana kes-kes risiko gangguan konduksi meningkat?

  1. Jika beta-blocker diberikan kepada pesakit dengan bradikardia (denyut jantung di bawah 60 per minit)
  2. jika terdapat pada mulanya pelanggaran kekonduksian atrioventrikular (peningkatan masa untuk melakukan impuls elektrik di nod AV lebih dari 0.21 c)
  3. jika pesakit secara individu sensitif kepada penyekat beta,
  4. jika dos beta-blocker melebihi (salah dipilih).

Untuk mengelakkan gangguan pengaliran, anda perlu bermula dengan dos kecil beta-blocker dan secara beransur-ansur meningkatkan dos. Sekiranya kesan sampingan berlaku, beta-blocker tidak dapat dibatalkan dengan tiba-tiba kerana risiko takikardia (denyutan jantung). Ia adalah perlu untuk mengurangkan dos dan membatalkan dadah secara beransur-ansur, selama beberapa hari.

Penyekat beta adalah kontraindikasi jika pesakit mempunyai keabnormalan berbahaya pada ECG, contohnya:

  • gangguan konduksi (blok atrioventricular II atau III, blok sinoatrial, dll.),
  • terlalu jarang irama (kadar denyutan jantung kurang daripada 50 per minit, iaitu bradikardia tajam),
  • sindrom sinus sakit (SSS).


Mengurangkan risiko aritmia

Penerimaan beta-blockers membawa kepada penurunan keterujatan miokardium. Di dalam otot jantung, terdapat sedikit punca rangsangan, yang masing-masing boleh menyebabkan aritmia jantung. Atas sebab ini, beta-blocker berkesan dalam rawatan extrasystoles, serta untuk pencegahan dan rawatan aritmia supraventrikular dan ventrikel. Kajian klinikal menunjukkan bahawa beta-blockers secara signifikan mengurangkan risiko aritmia yang membawa maut (maut) (contohnya, fibrilasi ventrikular) dan oleh itu digunakan secara aktif untuk mencegah kematian secara tiba-tiba, termasuk memanjangkan patologi Q-T selang pada ECG.

Mana-mana infark miokard akibat sakit dan nekrosis (mati) dari segmen otot jantung disertai dengan pengaktifan sistem sympathoadrenol yang jelas. Perlantikan beta-blockers dalam infark miokard (jika tidak disenaraikan di atas kontra) dapat mengurangkan risiko kematian secara tiba-tiba.

Petunjuk untuk penggunaan beta-blockers:

  • CHD (angina pectoris, infarksi miokardium, kegagalan jantung kronik),
  • pencegahan aritmia dan kematian secara tiba-tiba,
  • hipertensi arteri (rawatan tekanan darah tinggi),
  • penyakit lain dengan peningkatan aktiviti catecholamine [adrenalin, norepinephrine, dopamin] dalam badan:
    1. thyrotoxicosis (hipertiroidisme),
    2. penarikan alkohol (rawatan pesta), dsb.

Kesan sampingan beta-blockers

Sebahagian daripada kesan sampingan akibat tindakan berlebihan beta-blocker pada sistem kardiovaskular:

  • bradikardia tajam (kadar jantung di bawah 45 seminit)
  • blok atrioventricular,
  • hipotensi arteri (tekanan darah sistolik di bawah 90-100 mmHg) - lebih kerap dengan beta-blocker intravena,
  • peningkatan kegagalan jantung sehingga edema pulmonari dan penangkapan jantung,
  • Kemerosotan peredaran darah di kaki dengan penurunan output jantung - lebih kerap lagi pada orang tua dengan aterosklerosis dari saluran periferal atau endarteritis.

Sekiranya pesakit mempunyai pheochromocytoma (tumor benigna medulla adrenal atau nod sistem saraf autonomik bersimpati yang menyembuhkan katekolamin, berlaku dalam 1 per 10,000 orang dan sehingga 1% pesakit dengan hipertensi), beta-blocker mungkin meningkatkan tekanan darah akibat rangsangan α1-adrenoreceptors dan kekejangan arterioles. Untuk menormalkan tekanan darah, beta blockers mesti digabungkan dengan penghalang alpha.

Dalam 85-90% kes, pheochromocytoma adalah tumor kelenjar adrenal.

Pengendali beta dalam diri mereka menunjukkan kesan antiaritmik, tetapi dalam kombinasi dengan ubat-ubatan anti-aryatmik yang lain adalah mungkin untuk mencetuskan serangan terhadap takikardia ventrikel atau bigminia ventrikel (perubahan alternatif pengaliran biasa dan extrasystoles ventrikel, dari dua dwi bahasa Latin).

Kesan sampingan yang lain dari beta blocker adalah bukan jantung.


Bronkokonstrik dan bronkoskopi

Beta2-adrenoretseptory memperluaskan bronchi. Oleh itu, beta-blockers bertindak pada beta2-adrenoreceptors menyempitkan bronkus dan boleh menimbulkan bronkospasme. Ini amat berbahaya bagi pesakit yang mempunyai asma, perokok dan orang lain dengan penyakit paru-paru. Mereka telah meningkat batuk dan sesak nafas. Untuk mencegah bronkospasme ini, faktor risiko mesti diambil kira dan hanya beta-blocker cardioselective yang harus digunakan, yang dalam dos biasa tidak mempengaruhi beta2-adrenoreceptors.


Mengurangkan profil gula dan lipid

Oleh kerana rangsangan beta2-adrenoreceptors menyebabkan pemecahan glikogen dan peningkatan tahap glukosa, beta-blocker dapat menurunkan kadar gula darah dengan perkembangan hipoglisemia sederhana. Orang dengan metabolisme karbohidrat biasa tidak perlu takut, dan pesakit diabetes mellitus yang menerima insulin harus lebih berhati-hati. Selain itu, penyekat beta menutup gejala hipoglikemia, seperti gegaran (gegaran) dan degupan jantung (takikardia), disebabkan oleh pengaktifan berlebihan sistem saraf simpatetik akibat pembebasan hormon kontra-insulin semasa hipoglisemia. Perhatikan bahawa kelenjar peluh dikawal oleh sistem saraf bersimpati, tetapi ia mengandungi reseptor M-cholinergic yang tidak disekat oleh penghalang adrenergik. Oleh itu, hypoglycemia semasa penerimaan beta-blockers dicirikan oleh peluh terutamanya berat.

Pesakit diabetes yang berada di insulin perlu dimaklumkan tentang peningkatan risiko koma hipoglikemik semasa menggunakan beta-blocker. Bagi pesakit sedemikian, beta-blocker pilihan yang tidak bertindak pada beta2-adrenoreceptors adalah pilihan. Pesakit kencing manis dalam keadaan tidak stabil (tahap glukosa darah yang tidak dapat diramal) tidak disyorkan beta-blockers, dalam kes lain - sila.

Pada bulan-bulan pertama pentadbiran, kenaikan paras trigliserida (lipid) yang sederhana mungkin, dan juga penurunan dalam nisbah "baik" dan "buruk" kolesterol dalam darah.

Impotensi mungkin berkembang (nama moden adalah disfungsi erektil), contohnya, apabila mengambil propranolol selama 1 tahun, ia berkembang dalam 14% kes. Juga diperhatikan adalah perkembangan plak berserat di dalam badan zakar dengan ubah bentuk dan kesukaran dalam pendirian ketika mengambil propranolol dan metoprolol. Gangguan seksual adalah lebih biasa pada orang dengan aterosklerosis (iaitu, masalah dengan potensi apabila mengambil beta-blockers biasanya berlaku pada mereka yang memilikinya tanpa ubat).

Untuk takut mati pucuk dan sebab ini tidak mengambil ubat untuk tekanan darah tinggi adalah keputusan yang salah. Para saintis mendapati bahawa peningkatan tekanan darah jangka panjang membawa kepada disfungsi erektil, tanpa menghiraukan kehadiran aterosklerosis yang bersamaan. Dengan tekanan darah tinggi, dinding pembuluh darah menebal, menjadi lebih padat dan tidak dapat membekalkan organ-organ dalaman dengan jumlah darah yang betul.


Kesan sampingan lain dari beta-blockers

Kesan sampingan yang lain apabila mengambil beta blocker:

  • dari saluran gastrointestinal (dalam 5-15% kes): sembelit, jarang cirit-birit dan loya.
  • sistem saraf: kemurungan, gangguan tidur.
  • di bahagian kulit dan membran mukus: ruam, urticaria, kemerahan mata, mengurangkan rembesan cecair air mata (penting untuk kanta lekap), dan sebagainya.
  • ketika mengambil propranolol, kadang-kadang laryngospasm (sukar berisik, berdehit) sebagai manifestasi reaksi alergi. Laryngospasm berlaku sebagai tindak balas kepada tartrazine pewarna kuning buatan dalam tablet kira-kira 45 minit selepas mengambil dadah di dalamnya.

Sindrom pembatalan

Sekiranya anda mengambil beta blocker untuk masa yang lama (beberapa bulan atau minggu), dan kemudian berhenti berhenti mengambilnya, sindrom penarikan berlaku. Pada hari-hari selepas pembatalan, degupan jantung, kebimbangan, serangan angina meningkat, ECG bertambah buruk, infarksi miokardia boleh berkembang, dan juga kematian secara tiba-tiba.

Perkembangan sindrom penarikan akibat fakta bahawa semasa penerimaan beta-blocker, tubuh menyesuaikan diri dengan efek berkurang (atau) adrenalin dan meningkatkan jumlah adrenoreceptor dalam organ dan tisu. Di samping itu, sejak propranolol melambatkan penukaran hormon tiroid thyroxin (T4a) triiodothyronine hormon (T3), beberapa tanda penarikan (kebimbangan, gegaran, penderitaan), terutamanya yang dinyatakan selepas pemberhentian propranolol, mungkin disebabkan oleh lebihan hormon tiroid.

Untuk pencegahan sindrom penarikan, disyorkan untuk menarik balik ubat secara beransur-ansur dalam masa 14 hari. Sekiranya perlu, manipulasi pembedahan jantung, ada skema lain untuk penghapusan dadah, tetapi dalam mana-mana keadaan, pesakit harus tahu ubatnya: apa, berapa dos, berapa kali sehari dan berapa lama ia mengambilnya. Atau sekurang-kurangnya menuliskannya ke atas sekeping kertas dan bawa bersama mereka.

Ciri penghalang beta yang paling ketara

PROPRANOLOL (ANAPRILIN) adalah beta blocker bukan selektif tanpa VSA. Ia adalah ubat yang paling terkenal dari beta blockers. Ia sah untuk masa yang singkat - 6-8 jam. Dicirikan dengan pengeluaran. Larut lemak, oleh itu menembusi otak dan mempunyai kesan menenangkan. Ia tidak selektif, oleh itu ia mempunyai sejumlah besar kesan sampingan yang disebabkan oleh beta2-blockade (ia menyempitkan bronkus dan meningkatkan batuk, hipoglikemia, penyejukan kaki).

Adalah disyorkan untuk kemasukan dalam situasi yang tertekan (contohnya, sebelum peperiksaan, lihat bagaimana lulus peperiksaan dengan betul). Oleh kerana kadang-kadang mungkin untuk meningkatkan kepekaan individu kepada beta-blocker dengan penurunan tekanan darah yang pesat dan ketara, pelantikan pertama dianjurkan di bawah pengawasan seorang doktor dengan dos yang sangat kecil (contohnya, 5-10 mg anaprilina). Atropin (bukan hormon glucocorticoid) perlu diberikan untuk meningkatkan tekanan darah. Untuk propranolol penggunaan berterusan tidak sesuai, dalam kes ini, satu lagi beta-blocker disyorkan - bisoprolol (di bawah).


ATENOLOL adalah blocker selektif kardio tanpa VSA. Terdahulu ia adalah ubat popular (seperti metoprolol). Ia digunakan 1-2 kali sehari. Larut air, jadi tidak menembusi otak. Sindrom penarikan intrinsik.


METOPROLOL - penghalang beta kardio tanpa BCA, adalah serupa dengan atenolol. Ia diambil 2 kali sehari. Atenolol dan metoprolol kini telah kehilangan kepentingannya kerana penyebaran bisoprolol.


BETAXOLOL (LOCREN) adalah penghalang beta kardio-tanpa VSA. Terutamanya digunakan untuk rawatan hipertensi. Ia diambil 1 kali sehari.


BISOPROLOL (CONCOR) - beta blocker kardio tanpa VSA. Mungkin ubat yang paling penting dari tarikh beta-blockers. Satu bentuk kemasukan mudah (1 kali sehari) dan kesan antihipertensi 24 jam lancar yang boleh dipercayai. Mengurangkan tekanan darah sebanyak 15-20%. Tidak menjejaskan tahap hormon tiroid dan glukosa darah, oleh itu, ia dibenarkan untuk diabetes. Dalam bisoprolol, pengeluaran kurang jelas. Terdapat banyak bisoprolol generik di pasaran dari pengeluar yang berbeza, jadi anda boleh memilih yang murah. Di Belarus, ubat generik yang paling murah hari ini ialah Bisoprolol-lugal (Ukraine).


ESMOLOL - hanya terdapat dalam penyelesaian untuk pentadbiran intravena sebagai ubat antiarrhythmic. Tempoh tindakan ialah 20-30 minit.


NEBIVOLOL (NABILET) - blocker selektif kardio tanpa VSA. Juga ubat yang hebat. Menyebabkan penurunan tekanan darah yang lancar. Kesan antihipertensi ketara berlaku selepas 1-2 minggu pentadbiran, maksimum - selepas 4 minggu. Nebivolol meningkatkan pengeluaran nitric oxide (NO) dalam endotelium vaskular. Fungsi yang paling penting dalam oksida nitrat ialah pengembangan pembuluh darah. Pada tahun 1998, Hadiah Nobel dalam Perubatan dianugerahkan dengan kata-kata "Untuk penemuan peranan nitrik oksida sebagai molekul isyarat dalam pengawalseliaan sistem kardiovaskular". Nebivolol mempunyai beberapa kesan tambahan yang bermanfaat:

  • vasodilator [vasodilating] (dari Lat vas - kapal, dilatatio - pengembangan),
  • antiplatelet (menghalang pengagregatan platelet dan pembentukan thrombus),
  • angioprotective (melindungi saluran darah dari aterosklerosis).


CARVEDILOL - α1-, β-blocker tanpa BCA. Terima kasih kepada blokade α1-reseptor, mempunyai kesan vasodilating dan seterusnya mengurangkan tekanan darah. Kurang atenolol mengurangkan kadar jantung. Tidak menjejaskan toleransi senaman. Tidak seperti penyekat lain, menurunkan tahap glukosa darah, jadi disyorkan untuk diabetes jenis 2. Ia mempunyai sifat antioksidan, melambatkan proses aterosklerosis. Ia diambil 1-2 kali sehari. Terutama disyorkan untuk rawatan kegagalan jantung kronik (CHF).


LABETALOL - α-, β-blocker dan sebahagiannya merangsang β2-reseptor. Juga mengurangkan tekanan darah dengan sedikit peningkatan kadar denyutan jantung. Ia mempunyai kesan antiangina. Boleh meningkatkan tahap gula darah. Dalam dos yang besar, ia boleh menyebabkan bronkospasme, serta beta blocker kardio-selektif. Ia digunakan secara intravena untuk krisis hipertensi dan (kurang kerap) dengan mulut 2 kali sehari untuk rawatan hipertensi.

Interaksi dadah

Seperti yang saya katakan di atas, gabungan beta-blocker dengan ubat-ubatan antiarrhythmic lain adalah berpotensi berbahaya. Walau bagaimanapun, ini adalah masalah semua kumpulan ubat antiarrhythmic.

Di antara ubat-ubatan antihipertensi (hipotensif), hanya gabungan beta-blocker dan blocker saluran kalsium dari kumpulan verapamil dan diltiazem adalah dilarang. Ini dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi jantung, kerana semua ubat ini bertindak di hati, mengurangkan kekuatan kontraksi, denyutan jantung dan kekonduksian.

Berlebihan daripada beta-blockers

Gejala-gejala overdosis beta-blockers:

  • bradikardia tajam (denyutan jantung di bawah 45 seminit)
  • pening sehingga kehilangan kesedaran,
  • aritmia,
  • acrocyanosis (hujung jari biru),
  • jika beta blocker adalah larut lemak dan menembusi otak (contohnya, propranolol), koma dan sawan boleh berkembang.


Bantu dengan penyekat beta berlebihan bergantung kepada gejala:

  • dalam bradikardia - atropin (penghalang parasympatetik), β1-perangsang (dobutamine, isoproterenol, dopamin),
  • dalam kes kegagalan jantung - glikosida jantung dan diuretik,
  • dengan tekanan darah rendah (hipotensi di bawah 100 mmHg) - adrenalin, mezaton, dan lain-lain
  • dengan bronkospasme - aminophylline (efufilin), isoproterenol.

Menarik untuk mengetahui

Apabila digunakan secara topikal (diterapkan ke mata), beta-blocker mengurangkan pembentukan dan rembesan humor berair, yang mengurangkan tekanan intraokular. Penyekat beta setempat (timolol, proxodolol, betaxolol, dan lain-lain) digunakan untuk merawat glaukoma (penyakit mata dengan penyempitan secara beransur-ansur medan visual akibat peningkatan tekanan intraokular). Kemungkinan perkembangan kesan sampingan sistemik akibat terkena beta-blocker anti-glukosa di sepanjang terusan air mata hidung ke hidung dan dari sana ke perut, diikuti oleh penyerapan ke dalam saluran gastrousus.

Penyekat beta dikira sebagai doping yang mungkin dan atlet harus digunakan dengan batasan yang teruk.

Tambahan tentang Coraxan

Sehubungan dengan soalan-soalan yang kerap dalam komen mengenai ubat Coraxan (ivabradine) saya akan menyerlahkan persamaan dan perbezaannya dengan beta-blocker. Blok Coraxan If-saluran nod sinus dan oleh itu TIDAK dikenakan untuk beta-blocker.

Penyekat beta - senarai ubat

Adrenoreceptor beta hadir dalam kebanyakan otot, termasuk jantung, serta arteri, buah pinggang, saluran udara dan tisu lain. Mereka bertanggungjawab untuk akut, dan pada masa yang berbahaya, tindak balas badan untuk mengalih perhatian dan tekanan ("melanda atau berlari"). Untuk mengurangkan aktiviti mereka dalam bidang perubatan, beta-blocker digunakan - senarai ubat dari kumpulan farmakologi ini agak besar, yang membolehkan anda memilih ubat yang paling sesuai untuk setiap pesakit secara individu.

Nonselective beta-blockers

Terdapat dua jenis adrenoreceptors - beta-1 dan beta-2. Dengan blokade pelbagai pertama, kesan jantung berikut dicapai:

  • penurunan kadar jantung dan kekuatan;
  • penurunan tekanan darah;
  • perencatan pengalihan jantung.

Sekiranya anda menyekat reseptor beta-2-adrenergik, peningkatan rintangan dan nada vaskular periferal diperhatikan:

Persiapan dari subkelompok penyekat beta bukan selektif bertindak secara tidak selektif, mengurangkan aktiviti kedua-dua jenis reseptor.

Ubat berikut dianggap sebagai ubat:

  • Oxprenolol;
  • Propranolol;
  • Pindolol;
  • Anaprilin;
  • Sotalol;
  • Penbutolol;
  • Nadolol;
  • Timolol;
  • Inderal;
  • Obzidan;
  • Bopindolol;
  • Ocupres-E;
  • Sandinorm;
  • Levobunolol;
  • Vistagen;
  • Korgard;
  • Obunol;
  • Vistagan;
  • Oxprenolol;
  • Trasicore;
  • Koretal;
  • Wiski;
  • Sotalol;
  • Timolol;
  • Viskaldiks;
  • Sotahexal;
  • Okumol;
  • Sotalex;
  • Arutymol;
  • Xalac;
  • Okumed;
  • Fotil dan lain-lain.

Penyekat beta terpilih

Jika ubat berfungsi secara selektif dan mengurangkan fungsi hanya reseptor beta-1-adrenergik, ia adalah agen terpilih. Harus diingat bahawa ubat-ubatan tersebut lebih disukai dalam rawatan patologi kardiovaskular, apalagi mereka menghasilkan kesan sampingan yang lebih sedikit.

Senarai ubat dari kumpulan cardioselective beta-blockers generasi baru:

  • Betacard;
  • Atenolol;
  • Tenolol;
  • Prinorm;
  • Bisoprolol;
  • Tenoric;
  • Hypoten;
  • Bisocard;
  • Tenoretic;
  • Bisogamma;
  • Concor;
  • Lokren;
  • Coronal;
  • Betaxolol;
  • Metoprolol;
  • Betoptik;
  • Corvitol;
  • Vazocardin;
  • Logimaks;
  • Egilok;
  • Metocard;
  • Emzok;
  • Nebilet;
  • Esmolol;
  • Breviblok;
  • Nebivolol;
  • Talinolol;
  • Kordanum;
  • Atsebutolol.

Kesan sampingan beta-blockers

Kesan negatif lebih cenderung menyebabkan dadah bukan selektif. Ini termasuk keadaan patologi yang berikut:

  • bradikardia;
  • tanda-tanda kegagalan jantung;
  • hipotensi;
  • sakit dada;
  • gangguan tidur atau insomnia;
  • pening kepala;
  • kemerosotan ingatan dan kepekatan;
  • kemurungan;
  • halusinasi visual dan auditori;
  • prestasi rendah;
  • apathy;
  • sakit kepala;
  • mual;
  • mulut kering;
  • cirit birit atau sembelit;
  • muntah;
  • kesakitan epigastrik dan usus;
  • kesesakan hidung;
  • bronkospasme;
  • dyspnea;
  • kesukaran bernafas;
  • anemia aplastik;
  • purpura trombositopenik;
  • trombosis;
  • hipotiroidisme;
  • menurunkan libido dan potensi;
  • ginekomastia;
  • kejang otot;
  • arthralgia;
  • gegaran;
  • myasthenia gravis;
  • mukosa mata kering;
  • kecacatan penglihatan;
  • mengurangkan jumlah cecair air mata yang dirahsiakan;
  • konjunktivitis;
  • kulit gatal;
  • urtikaria;
  • berpeluh berat;
  • sensitiviti kulit kepada ultraviolet;
  • hiperemia epidermis;
  • pengulangan psoriasis;
  • alopecia (boleh diterbalikkan);
  • sakit belakang.

Selalunya, selepas menghentikan penghalang adrenergik, terdapat "sindrom penarikan" dalam bentuk peningkatan tekanan darah yang tajam dan mantap, peningkatan serangan angina.

Kajian penuh terhadap semua jenis penghalang adrenergik: selektif, tidak selektif, alpha, beta

Dari artikel ini anda akan mempelajari apa adrenoblockers, ke mana kumpulan mereka dibahagikan. Mekanisme tindakan mereka, petunjuk, senarai ubat-penyekat.

Adrenolytics (penghalang adrenergik) - sekumpulan ubat yang menyekat impuls saraf yang bertindak balas terhadap norepinephrine dan adrenalin. Kesan ubat mereka adalah bertentangan dengan kesan adrenalin dan noradrenalin pada badan. Nama kumpulan farmaseutikal ini bercakap untuk dirinya sendiri - ubat-ubatan yang termasuk di dalamnya "mengganggu" tindakan adrenoreceptor yang terletak di jantung dan dinding pembuluh darah.

Dadah sedemikian digunakan secara meluas dalam kardiologi dan amalan terapeutik untuk rawatan penyakit vaskular dan jantung. Selalunya, pakar kardiologi menetapkan mereka kepada orang tua yang telah didiagnosis dengan hipertensi arteri, aritmia jantung, dan lain-lain penyakit kardiovaskular.

Klasifikasi penyekat adrenergik

Di dalam dinding pembuluh darah terdapat 4 jenis reseptor: beta-1, beta-2, alpha-1, alpha-2-adrenergic reseptor. Yang paling biasa ialah alpha- dan beta-blockers, "mematikan" reseptor adrenalin yang sepadan. Terdapat juga penghalang alpha-beta yang serentak menyekat semua reseptor.

Cara setiap kumpulan boleh menjadi selektif, selektif mengganggu hanya satu jenis reseptor, contohnya, alpha-1. Dan tidak selektif dengan menghalang kedua-dua jenis: beta-1 dan -2 atau alpha-1 dan alpha-2. Contohnya, beta-blocker selektif hanya boleh menjejaskan beta-1.

Mekanisme tindakan penghalang adrenergik

Apabila norepinephrine atau adrenalin dilepaskan ke dalam aliran darah, adrenoreceptors bertindak dengan segera dengan menghubunginya. Akibat daripada proses ini, kesan berikut berlaku dalam tubuh:

  • kapal yang sempit;
  • denyutan nadi;
  • tekanan darah meningkat;
  • tahap glukosa darah meningkat;
  • bronkus berkembang.

Jika ada penyakit tertentu, sebagai contoh, arrhythmia atau hipertensi, maka kesan tersebut tidak diinginkan untuk seseorang, kerana mereka boleh menimbulkan krisis hipertensi atau penyakit yang berulang. Penyekat adrenergik "mematikan" reseptor ini, oleh itu, mereka bertindak dengan cara yang bertentangan:

  • melebarkan saluran darah;
  • kadar denyutan jantung yang lebih rendah;
  • mengelakkan gula darah tinggi;
  • lumen bronkial sempit;
  • tekanan darah rendah.

Ini adalah tindakan biasa ciri-ciri semua jenis ejen dari kumpulan adrenolitik. Tetapi dadah dibahagikan kepada subkumpulan bergantung kepada kesan pada reseptor tertentu. Tindakan mereka sedikit berbeza.

Kesan sampingan biasa

Biasa kepada semua penghalang adrenergik (alpha, beta) adalah:

  1. Sakit kepala
  2. Keletihan.
  3. Mengantuk.
  4. Pening.
  5. Peningkatan ketegangan.
  6. Kemungkinan jangkitan jangka pendek.
  7. Gangguan aktiviti normal perut dan pencernaan.
  8. Reaksi alergi.

Oleh kerana ubat dari subkumpulan yang berbeza mempunyai kesan penyembuhan yang sedikit berbeza, kesan yang tidak diingini untuk mengambilnya juga berbeza.

Contraindikasi umum untuk pemekat beta yang terpilih dan tidak terpilih:

  • bradikardia;
  • sindrom sinus lemah;
  • kegagalan jantung akut;
  • sekatan atrioventricular dan sinoatrial;
  • hipotensi;
  • kegagalan jantung decompensated;
  • alahan terhadap komponen ubat.

Penyekat tidak selektif tidak boleh diambil sekiranya asma bronkial dan penyakit vaskular yang memusnahkan, terpilih - dalam kes patologi peredaran darah periferal.

Klik pada foto untuk memperbesar

Ubat-ubatan sedemikian hendaklah menetapkan pakar kardiologi atau ahli terapi. Penerimaan tanpa kawalan yang bebas boleh menyebabkan akibat yang serius sehingga hasil yang mematikan kerana penangkapan jantung, kejutan kardiogenik atau anafilaksis.

Penyekat Alpha

Tindakan

Penyekat adrenergik penerima reseptor Alpha-1 melebarkan saluran darah dalam badan: periferal - kemerahan yang ketara pada kulit dan membran mukus; organ dalaman - terutamanya usus dengan buah pinggang. Ini meningkatkan aliran darah periferal, meningkatkan peredaran mikro tisu. Rintangan kapal di sepanjang pinggir berkurangan, dan tekanan berkurangan, dan tanpa refleks meningkat kadar jantung.

Dengan mengurangkan pulangan darah vena kepada atria dan pengembangan "pinggir", beban di jantung berkurangan. Kerana kelegaan karyanya, derajat hypertrophy ventrikel kiri, ciri-ciri pesakit hipertensi dan orang tua dengan masalah jantung, dikurangkan.

  • Mempengaruhi metabolisme lemak. Alpha-AB mengurangkan trigliserida, kolesterol "buruk", dan meningkatkan paras lipoprotein berketumpatan tinggi. Kesan tambahan ini baik untuk penderita hipertensi, dibebani dengan aterosklerosis.
  • Mempengaruhi pertukaran karbohidrat. Apabila mengambil ubat meningkatkan kerentanan sel dengan insulin. Oleh itu, glukosa diserap dengan lebih cepat dan lebih cekap, yang bermaksud bahawa tahapnya tidak meningkat dalam darah. Tindakan ini penting untuk pesakit kencing manis, di mana penyekat alpha mengurangkan tahap gula di dalam aliran darah.
  • Mengurangkan keterukan tanda-tanda keradangan dalam organ-organ sistem genitouriner. Alat ini berjaya digunakan untuk hiperplasia prostat untuk menghilangkan beberapa gejala ciri: pengosongan separa pundi kencing, pembakaran uretra, kencing manis yang kerap dan nokturnal.

Penyekat adrenalin Alpha-2 mempunyai kesan yang bertentangan: menghalang pembuluh darah, meningkatkan tekanan darah. Oleh itu, dalam amalan kardiologi tidak digunakan. Tetapi mereka berjaya merawat impotensi pada lelaki.

Senarai ubat

Jadual ini mengandungi senarai nama generik ubat-ubatan generik daripada kumpulan penyekat reseptor alfa.

Penghalang beta terpilih

Ubat-ubatan kumpulan ini sangat menarik kerana keberkesanannya dalam hipertensi, penyakit arteri koronari, kegagalan jantung dan beberapa gangguan irama jantung.

Latar belakang sejarah. Dasar teori untuk pengembangan dan penyelidikan penghalang β-adrenergik adalah hipotesis Alquist bahwa pengaruh katekolamin dipengaruhi oleh tindakan mereka pada dua jenis adrenoreceptors, α dan β. Penghalang β-adrenergik pertama adalah dikichoroidoprenaline (Powell dan Slater, 1958). Walau bagaimanapun, sebatian ini mempunyai sifat agonis parsial, yang dianggap tidak selamat. Pada akhir 1950-an. Sir James Black et al. melakukan pembangunan alat-alat baru seperti ini. Proscalolol mula-mula diperoleh, tetapi ia tidak digunakan secara meluas, kerana menyebabkan tumor thymus pada tikus. Tidak lama kemudian, propranolol disintesis (Hitam dan Stephenson, 1962, Hitam dan Prichard, 1973). Pengikat β yang kompetitif ini menjadi ubat rujukan, yang hingga ke hari ini membandingkan semua bahan lain dalam kumpulan ini. Kemudian, banyak lagi β-blockers telah diperolehi. Mereka semua berbeza dengan ciri-ciri berikut: 1) nisbah antara afinitas untuk β1- dan β2-adrenoreceptors, 2) aktiviti simpatomimetik dalaman, 3) kesan lokir α-adreno, 4) kelarutan lipid, 5) kesan vasodilator, 6) farmakokinetik. Kebanyakan perbezaan ini mempunyai kepentingan klinikal yang penting dan mendasari pemilihan beta-blocker individu.

Propranolol adalah penyekat β-sembarangan: ia mempunyai pertalian yang sama untuk reseptor β1 dan β2-adrenergik. Dalam metoprolol dan atenolol, pertalian untuk reseptor β1-adrenergik adalah sedikit lebih tinggi daripada itu untuk reseptor β2-adrenergik; Oleh itu, ia boleh dikaitkan dengan penghalang adrenergik β1, walaupun selektiviti mereka tidak mutlak. Propranolol adalah penghalang adrenergik tulen, iaitu, ia tidak mengaktifkan reseptor β-adrenergik. Sesetengah penghalang β-adrenergik (contohnya, pindolol dan acebutolol) mempunyai keupayaan mengaktifkan sedemikian, walaupun ia lebih rendah daripada adrenostimulant jenis isoprenalin yang murni. Dalam erti kata lain, agen ini adalah agonis separa, dan kesan pengaktifan mereka pada beta-adrenoreceptors dipanggil aktiviti sympathomimetic intrinsik. Jika ia dinyatakan secara berlebihan, maka ini dapat menafikan kesan penghalang β-adrenergik, demi ubat-ubatan ini digunakan. Pada masa yang sama, aktiviti sympathomimetic dalaman yang kecil mungkin berguna, contohnya, sehingga, pada rehat, bradikardia yang signifikan atau kesan inotropic negatif yang terlalu kuat tidak berlaku. Walau bagaimanapun, masih belum jelas apakah ubat-ubatan yang mempunyai aktiviti simpatomi intrinsik mempunyai sebarang kelebihan klinikal; Lebih-lebih lagi, apabila menggunakan penghalang β-adrenergik untuk pencegahan infark miokard berulang, aktiviti ini mungkin menjadi kelemahan (lihat di bawah). Sesetengah β-blockers mempunyai harta khas yang dinamakan agonisme terbalik: mereka mengurangkan pengaktifan β-adrenoreceptor secara spontan (konstitutif), mengalihkan keseimbangan antara reseptor secara aktif dan tidak aktif ke arah yang kedua (Chidiac et al., 1994). Kepentingan klinikal fenomena ini tidak jelas. Kebanyakan β-blocker tidak bertindak pada α-adrenoreceptors. Pengecualian adalah labetalol dan carvedilol - mereka menyekat α1- dan β-adrenoreceptors. Tseliprolol secara serentak adalah β1-blocker dan β2-blocker, dan oleh itu ia mempunyai kesan vasodilator. Sifat kimia

Sifat kimia [sunting]

Rumus-penyekat β yang paling biasa ditunjukkan dalam Rajah. 10.5. Persamaan struktur antara β-blocker dan β-blocker adalah lebih tinggi dari antara α-blocker dan α-blocker. Peningkatan afinitas untuk reseptor β-adrenergik menyumbang kepada lampiran isopropil atau kumpulan besar lain kepada nitrogen kumpulan amino. Dalam penyekat β-penyekat, kumpulan aromatik mungkin berbeza, tetapi untuk pemutus β1 yang selektif, kedekatan struktur kimia lebih penting. Beta-adrenoreceptors (Rajah 10.1) tergolong dalam superfamily reseptor digabungkan dengan protein G dan mempunyai tujuh domain transmembran.

Sifat farmakologi [sunting]

Sifat-sifat farmakologi penyekat β, serta α-blockers, sebahagian besarnya dijelaskan oleh reaksi pelbagai organ ke pengaktifan reseptor yang sepadan dan keparahan pengaruh simpatis pada organ-organ ini (Jadual 6.1). Oleh itu, sekatan β-adrenoreceptors pada individu yang sihat mempunyai sedikit kesan ke atas aktiviti jantung berehat, tetapi dengan peningkatan nada simpatik, misalnya semasa latihan atau tekanan, ia menjadi sangat ketara.

Sistem kardiovaskular. Skop utama beta-blocker adalah kardiologi. Adalah penting untuk mengetahui bahawa kesannya terhadap jantung sangat berbeza dengan orang yang sihat dan pada pesakit dengan hipertensi arteri atau penyakit jantung iskemik.

Sejak katekolamin mempunyai kesan kronotropik dan inotropik yang positif, β-blocker menyebabkan penurunan kadar jantung dan kekuatan. Sekiranya pengaktifan awal β-adrenoreceptors adalah kecil, maka kesan β-blocker tidak dinyatakan. Walau bagaimanapun, seperti yang telah disebutkan, dengan peningkatan nada simpatik, ubat-ubatan ini menghalang pertumbuhan kadar denyutan jantung. Pentadbiran jangka pendek penghalang β-adrenergik seperti propranolol menyebabkan penurunan dalam output jantung. Pada masa yang sama, untuk mengekalkan tekanan darah, nada bersimpati adalah pampasan, α1-adrenoreceptors vaskular diaktifkan, dan PRSS diaktifkan. Sekatan β2-adrenoreceptors vaskular juga menyumbang kepada ini. Walau bagaimanapun, dengan penggunaan jangka panjang β-adrenergik menyekat agen, OPSS kembali ke nilai awalnya (Mimran dan Ducailar, 1988), dan juga menurun pada pesakit dengan hipertensi arteri (Man in't Veld et al., 1988). Di bawah tindakan ubat-ubatan yang mempunyai sifat penyekat β- dan α1-adrenergik (contohnya, labetalol dan carvedilol), output jantung dikekalkan dengan penurunan yang lebih besar dalam OPSS.

Penyekat beta mempunyai kesan ketara pada kadar jantung dan denyutan jantung. Dipercayai bahawa kesan ini hanya disebabkan oleh sekatan penerima reseptor β1-adrenergik, tetapi kini ditunjukkan bahawa reseptor β2-adrenergik juga terlibat dalam pengawalseliaan kadar denyutan manusia (Brodde, 1988). Penyekat beta-adrenergik mengurangkan kekerapan pelepasan nod sinus dan alat pacu mata ectopic, melambatkan pengaliran di atria dan nod AV dan memanjangkan tempoh refraktori nod AV.

Dalam kepekatan yang tinggi, banyak penyekat β-adrenergik mempunyai apa yang dipanggil quinidine-seperti, atau membantarkan-membran, kesan, tetapi tidak mungkin dapat dilihat dalam dos terapeutik. Dalam kes overdosis β-adrenoblokers, ia boleh menjadi penting. Terdapat juga bukti bahawa d-propranolol dapat menekan aritmia ventrikular, dan ini tidak bergantung kepada sekatan β-adrenoreceptors (Murray et al., 1990).

Seperti yang telah disebutkan, kesan penyekat β lebih jelas semasa latihan. Terhadap latar belakang ubat-ubatan ini, beban menyebabkan peningkatan yang tidak begitu ketara dalam kekerapan dan kekuatan kontraksi jantung seperti biasa. Pada masa yang sama, keluaran jantung tidak menderita kerana peningkatan jumlah strok (Shephard, 1982; Tesch, 1985; Van Baak, 1988). Reaksi yang sama terhadap aktiviti fizikal (dan katekolamin) diperhatikan pada orang tua: kadar jantung mereka meningkat sedikit, tetapi disebabkan peningkatan jumlah strok, peningkatan yang cukup dalam output jantung dicapai. Terhadap latar belakang penyekat β-adrenergik, toleransi senaman agak dikurangkan, kedua-dua jangka pendek dan jangka panjang yang sengit (Kaiser et al., 1986). Kesan ini kurang ketara dengan β1-blockers (Tesch, 1985). Sekatan β2-adrenoreceptors mengganggu peningkatan aliran darah otot yang betul pada beban submaximal (Van Baak, 1988) dan dapat mengurangkan pengobosan glukosa dan asid lemak bebas yang biasanya disebabkan oleh katekolamin.

Semasa senaman dan tekanan, aliran darah koronari meningkat kerana kekerapan dan kekuatan penguncupan jantung dan tekanan darah sistolik meningkat di bawah tindakan katekolamin dan, dengan itu, peningkatan permintaan oksigen miokardium.

Di IHD, apabila terdapat stenosis organik tetap pada arteri koronari, peningkatan ini dalam aliran darah koronari adalah terhad, dan iskemia miokardium. Pengendali beta menghalang kesan-kesan catecholamines yang diterangkan di atas. Pada masa yang sama, mereka mempunyai beberapa kesan yang membawa kepada peningkatan permintaan oksigen miokardium - mereka meningkatkan tekanan diastolik akhir dan memanjangkan tempoh pengusiran. Walau bagaimanapun, secara amnya, di bawah tindakan penyekat β-adrenergik, nisbah antara permintaan oksigen miokardium dan perubahan penghantaran menjadi lebih baik, oleh itu, pada pesakit IHD, toleransi senaman (terhad kepada perkembangan angina) meningkat (Bab 32).

Kesan hipotesis. Dalam individu yang mempunyai tekanan darah normal, β-blockers biasanya tidak mempunyai kesan hipotensi, tetapi mereka mengurangkan tekanan darah dalam hipertensi arteri. Walaupun penggunaan blocker β-adrenergik yang sangat meluas, mekanisme tindakan ini tidak difahami sepenuhnya. Ubat-ubatan ini menghalang pembebasan renin syaraf simpatetik dari sel juxtaglomerular (Ch.31), tetapi hubungan antara kesan ini dan penurunan tekanan darah tidak jelas. Sesetengah penulis menunjukkan bahawa kesan hipotensi propranolol lebih ketara pada pesakit yang mempunyai aktiviti renin tinggi dalam plasma, bagaimanapun, β-adrenoblockers mempunyai kesan hipotensi walaupun dengan aktiviti renin yang berkurang. Pindolol hampir tidak mempunyai kesan ke atas aktiviti ini, tetapi ia agak berkesan dalam kes hipertensi arteri (Frishman, 1983).

Telah diketahui bahawa pengaktifan reseptor β-adrenergik presynaptik meningkatkan pembebasan noradrenalin dari ujung sympatetik, tetapi tidak jelas apakah penindasan pelepasan ini memainkan peranan dalam kesan hipotensi penyekat β-adrenergik. Secara teorinya, penyekat β-adrenergik tidak boleh menyebabkan kelonggaran otot licin vaskular, namun, pada pesakit dengan hipertensi arteri, dengan penggunaan ubat-ubatan ini, OPSS menurun (Man in t Veld et al., 1988). Mekanisme kesan penting ini juga tidak jelas. Hanya jelas bahawa pengurangan ini dalam OPSS terhadap latar belakang output jantung yang semakin berkurangan memainkan peranan penting dalam kesan hiperensif penyekat β. Dianggap bahawa pengaruh utama penyekat β-adrenergik membuat sumbangan tertentu terhadap tindakan ini, tetapi terdapat sedikit bukti yang menyokong pandangan ini.

Seperti yang telah disebutkan, beberapa penyekat β mempunyai beberapa kesan tambahan, yang juga boleh menyebabkan penurunan tekanan darah. Dianggap bahawa pembasmian vaskular yang disebabkan oleh penyekat β-adrenergik boleh disebabkan oleh tiga mekanisme: 1) sekatan α-adrenoreceptors, 2) rangsangan reseptor β-adrenergik, 3) kesan yang tidak dimediasi oleh adrenoreceptors. Oleh itu, OPSS dikurangkan dengan tindakan ubat-ubatan dengan tindakan menghalang α1-adreno, labetalol dan carvedilol. Celiprolol nampaknya merupakan agonis separa reseptor β-adrenergik dan, di samping itu, mempunyai kesan vasodilator yang tidak dikaitkan dengan reseptor adrenergik (Shanks, 1991; Milne dan Buckley, 1991). Kepentingan klinikal ciri-ciri ini, kadang-kadang sangat sederhana, tidak selalu jelas (Fitzerald, 1991). Baru-baru ini, perhatian khusus telah diberikan kepada tindakan vasodilating penghalang β di dalam kegagalan jantung dan luka-luka yang membasmi arteri periferal.

Propranolol dan penghalang β-adrenergik yang tidak sengaja menghapuskan tindakan vasodilator isoprenalin dan meningkatkan tindak balas tekanan kepada adrenalin. Ini sangat penting dengan pheochromocytoma - dalam pesakit tersebut, penyekat β boleh diberikan hanya selepas permulaan rawatan dengan α-blockers. Jika tidak, adrenalin yang disembur oleh tumor boleh menyebabkan vasoconstriction yang tajam disebabkan oleh pengaktifan pengaktifan α-adrenoreceptor.

Sistem pernafasan. Penghalang β-adrenergik yang tidak selektif (propranolol, dan sebagainya) menyekat β2-adrenoreceptors otot licin bronkial. Biasanya, ini tidak mempunyai kesan ke atas fungsi paru-paru, tetapi pesakit dengan asma bronkial atau COPD boleh menyebabkan bronkospasme yang mengancam nyawa. Penyekat β1-adrenergik selektif atau ubat-ubatan dengan aktiviti simpatomimetik dalaman kurang kerap menyebabkan komplikasi seperti itu, tetapi walaupun dengan penyakit paru-paru obstruktif, jika tidak benar-benar kontraindikasi, mereka memerlukan berhati-hati yang melampau. Bermakna yang secara serentak penyekat β1-adrenergik dan agonis separa β2-adrenoreceptors (contohnya, tseliprolol) nampaknya lebih menjanjikan, tetapi data penggunaannya tidak mencukupi (Pujet et al., 1992).

Metabolisme. Penyekat beta menjejaskan metabolisme karbohidrat dan lemak. Catecholamines meningkatkan glikogenolisis dan menyebabkan mobilisasi glukosa, dan oleh itu pada pesakit diabetes mellitus yang bergantung kepada insulin, penyekat β dapat melambatkan normalisasi tahap glukosa selepas hipoglikemia. Diabetes dengan kursus yang tidak stabil dan serangan hipoglisemia yang kerap, ubat-ubatan ini harus digunakan dengan teliti. Jika mereka masih menunjukkan, penghalang β1-adrenergik terpilih harus digunakan - kebarangkalian pemulihan tahap glukosa yang perlahan selepas hipoglisemia apabila diambil adalah lebih rendah. Semua penghalang β-adrenergik menghilangkan ciri-ciri takikardia hipoglisemia, menghilangkan pesakit salah satu tanda penting hipoglikemia yang menghampiri. Perangsang beta-adrenergik meningkatkan rembesan insulin, tetapi penghalang β jarang menyebabkan kerosakan.

Pengaktifan lipase lipase lipase, yang membawa kepada pengobosan asid lemak bebas, ditangani oleh reseptor beta-adrenergik (untuk peranan penerima reseptor β3-adrenergik dalam menggerakkan asid lemak bebas pada manusia, lihat Bab 6). Ini adalah sumber tenaga penting untuk otot bekerja. Pengendali beta dapat mengurangkan pengobosan asid lemak bebas, namun demikian, pada beberapa pesakit, penyekat beta-penyekat menyebabkan tahap trigliserida sederhana dan penurunan kadar HDL plasma. Tahap LDL biasanya tidak berubah (Miller, 1987). Kepentingan klinikal kesan-kesan ini belum dapat ditegakkan, tetapi mereka juga menimbulkan kebimbangan yang wajar - terutamanya ketika datang kepada penderita hipertensi arteri (Reaven and Hoffman, 1987, Rabkin, 1993). Penyekat β1-adrenergik selektif dan ubat-ubatan dengan aktiviti sympathomimetic dalaman untuk sebab-sebab yang tidak diketahui mempunyai kesan kurang pada komposisi lipid darah.

Beta-adrenostimulyatory menyebabkan penurunan kepekatan K + dalam plasma, meningkatkan penyitaannya oleh tisu (mungkin - otot rangka). Pengenalan adrenalin kepada seseorang pada rehat juga membawa kepada pengurangan kepekatan plasma K + (Brown et al., 1983). Peningkatan yang ketara dalam kadar katekolamin dalam darah semasa tekanan (khususnya, dalam infark miokard) boleh membawa kepada hipokalemia, dan seterusnya, kepada gangguan irama jantung (Struthers and Reid, 1984). Hypocapyemia, yang berlaku di bawah tindakan adrenalin, disingkirkan oleh penghalang β-adrenergik eksperimen ICI-118551, yang mempunyai pertalian yang tinggi untuk β2 dan β3 -adrenoreceptors (Brown et al., 1983; Emorine et al., 1989). Catecholamines mengurangkan pembebasan K + dari otot rangka semasa latihan, meningkatkan penyitaannya dengan otot. Penyekat beta menghapuskan kesan ini (Brown, 1985).

Organ-organ lain. Penyekat beta menghilangkan gegaran yang disebabkan catecholamine. Di samping itu, mereka menyekat kesan penghambatan catecholamine pada degranulasi sel mast (Bab 25).

Penyekat β-selektif [sunting]

Propranolol [sunting]

Oleh kerana pengalaman hebat dalam penggunaan propranolol, ubat ini adalah sejenis standard yang mana beta-blocker lain dibandingkan (Jadual 10.3).

Kelekatan propranolol untuk reseptor β1 dan β2-adrenergik adalah sama; ia tidak mempunyai aktiviti sympathomimetic intrinsik dan tidak bertindak balas dengan adrenoreceptors.

Farmakokinetik. Memiliki kelarutan lipid yang tinggi, propranolol hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan. Walau bagaimanapun, sebahagian besarnya dimetabolisme semasa laluan pertama melalui hati, dan oleh itu, secara purata, hanya 25% daripada dos yang ditelan memasuki peredaran sistemik. Di samping itu, keamatan metabolisme ini adalah tertakluk kepada turun naik individu yang ketara, hasilnya perbezaan kepekatan serum propranolol selepas pengambilan dos yang sama dalam pesakit yang berlainan boleh berubah sebanyak 20 kali; Oleh itu, dos yang diperlukan untuk kesan klinikal adalah berbeza. Oleh itu, kadang-kadang apabila memilih propranolol dos, perlu meningkatkannya berulang kali, yang sememangnya menimbulkan kesusahan. Apabila dos meningkat, tahap penghapusannya oleh hati akan berkurangan. Ketersediaan bio propranolol meningkat apabila ia diambil dengan makanan dan dengan penggunaan yang berpanjangan.

Propranolol mempunyai jumlah pengedaran yang besar (4 l / kg) dan mudah menembusi halangan otak darah. Dalam darah, kira-kira 90% terikat kepada protein plasma. Propranolol tertakluk kepada metabolisme hepatik intensif, dan kebanyakan metabolit dikeluarkan oleh buah pinggang (salah satunya, 4-hydroxyproprano-lol, mempunyai beberapa tindakan menyekat β-adrenergik).

Kajian mengenai pengedaran, penghapusan hepatik, dan aktiviti propranolol dihalang oleh fakta bahawa semua proses ini adalah stereospecific (Walle et al., 1988). Isomer aktif propranolol (dan juga penyekat β lain) adalah / -teromer. Penghapusan / -propranolol kelihatan lebih perlahan daripada d-nopranolol. Di samping itu, kadar penghapusan propranolol bergantung kepada aliran darah hepatik, berbeza dengan penyakit hati dan dengan penggunaan ubat-ubatan yang mempengaruhi metabolisme hati. Propranolol jarang digunakan untuk mengukur kepekatan serum - lebih mudah untuk mengikuti petunjuk klinikal seperti tekanan darah dan kadar denyutan jantung. Di samping itu, hubungan antara kepekatan propranolol serum dan tindakannya agak rumit: contohnya, walaupun pendek T 1/2 (kira-kira 4 jam), propranolol mempunyai kesan hipotensia yang agak lama, yang membolehkan anda mengambilnya 2 kali sehari. Sebilangan / -propranolol (dan β-adrenoblocker / -teromer yang lain) ditangkap oleh pengakhiran bersimpati dan dibebaskan apabila rangsangan saraf bersimpati berlaku (Walle et al., 1988).

Terdapat penyediaan propranolol lama yang membolehkan anda mengekalkan kepekatan serum terapeutik ubat ini selama 24 jam (Nace and Wood, 1984). Pada masa yang sama semasa keseluruhan selang antara dos, takikardia yang disebabkan oleh aktiviti fizikal ditindas. Jelas sekali, bentuk propranolol ini lebih mudah untuk pesakit.

Permohonan. Dosanan awal propranolol dalam hipertensi arteri dan IHD adalah 40-80 mg / hari melalui mulut. Tambahan pula, kadang-kadang secara beransur-ansur meningkat untuk mencapai hasil yang diinginkan, tetapi biasanya tidak melebihi 320 mg / hari. Apabila BS dan selang antara kenaikan dos seterusnya boleh (mengikut tanda-tanda) kurang dari 1 minggu. Dengan hipertensi, propranolol kadang-kadang mengambil masa beberapa minggu untuk mencapai kesan penuh. Jika propranolol diambil 2 kali sehari sebagai antihipertensi, maka sebelum setiap dos, tekanan darah harus diukur untuk memastikan kesan ubat itu dikekalkan. Tanda sekatan yang memadai bagi reseptor beta-adrenergik ialah penindasan takikardia yang disebabkan oleh penuaan fizikal. Apabila gangguan jiwa yang mengancam jiwa dan di bawah anestesia umum, propranolol kadang-kadang ditetapkan dalam /. Pada masa yang sama, mereka pertama menyuntik 1 - 3 mg ubat pada kadar kurang dari 1 mg / min di bawah keadaan pemantauan berterusan tekanan darah, ECG, dan petunjuk prestasi jantung yang lain. Sekiranya hasilnya tidak dicapai, ulangi dos selepas beberapa minit. Dengan bradikardia yang berlebihan, atropin ditetapkan. Pada peluang pertama, mereka beralih ke dalam propranolol di dalam.

Nadolol [sunting]

Ubat mempunyai kira-kira pertalian yang sama untuk reseptor β1 dan β2-adrenergik. Dia tidak mempunyai tindakan seperti quinidine dan aktiviti sympathomimetic dalaman. Ciri utama nadolol adalah tindakan yang tahan lama.

farmakokinetik. Nadolol sangat larut air dan tidak sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan: bioavailabilitinya adalah kira-kira 35% (Frishman, 1981). Perbezaan individu dalam farmakokinetik dalam nadolol lebih kecil daripada propranolol. Oleh kerana kelarutan lipid adalah rendah, kepekatannya dalam sistem saraf pusat harus lebih rendah daripada kebanyakan penghalang β. Dalam hal ini, sering dikatakan bahawa apabila menggunakan β-blocker larut air, kebarangkalian kesan sampingan pusat kurang, walaupun terdapat sedikit kajian terkawal mengenai subjek ini. Nadolol terutamanya dikumuhkan tidak berubah dalam air kencing. Its T1 / 2 adalah kira-kira 20 jam, dan oleh itu ia biasanya diambil 1 kali sehari. Dalam kegagalan buah pinggang, nadolol dapat berkumpul; dalam pesakit sedemikian, dos mereka dikurangkan.

Timolol [sunting]

Ini adalah penghalang beta sembarangan yang kuat. Ia tidak mempunyai tindakan seperti quinidine dan aktiviti sympathomimetic dalaman.

Farmakokinetik. Timolol diserap dengan baik dari saluran pencernaan dan dimetabolisme secara sederhana semasa laluan pertama melalui hati. Eliminasi berlaku terutamanya oleh metabolisme hepatik, dalam bentuk tidak berubah dengan air kencing hanya sejumlah kecil ubat dikeluarkan. T1 / 2 - kira-kira 4 jam. Penting untuk diperhatikan bahawa titisan mata dengan timolol (digunakan dalam glaukoma; bab 66) boleh mempunyai kesan sistemik yang ketara - sehingga serangan asma bronkial dan kegagalan jantung.

Pindolol [sunting]

Ia adalah penghalang beta-adrenergik yang tidak menentu dengan aktiviti sympathomimetic intrinsik, tindakan seperti quinidine lemah dan kelarutan lipid sederhana.

Ada kemungkinan beta-blocker dengan aktiviti sympathomimetic dalaman mengurangkan tekanan darah dan kadar denyut jantung ke tahap yang lebih rendah, walaupun terdapat sedikit data mengenai hal ini. Dalam hal ini, ubat-ubatan tersebut mungkin lebih baik sebagai ubat antihipertensi untuk pesakit yang mempunyai kecenderungan bradikardia atau fungsi pemompaan jantung yang dikurangkan. Dalam ujian yang terkawal, kelebihan penghalang beta-adrenergik dengan aktiviti sympathomimetic intrinsik belum dikenal pasti, tetapi bagi sesetengah pesakit mereka mungkin penting (Fitzerald, 1993). Pindolol dan ubat yang berkaitan menghalang tachycardia yang disebabkan oleh senaman dan peningkatan dalam output jantung.

Farmakokinetik. Pindolol hampir sepenuhnya diserap dari saluran gastrointestinal, dan bioavailabilitinya agak tinggi. Disebabkan ini, perbezaan individu dalam kepekatan serum ubat ini apabila diberikan secara lisan adalah tidak penting. Penghapusan sebanyak 50% berlaku oleh metabolisme hepatik. Metabolit utama adalah turunan hidroksilat, yang, selepas konjugasi dengan asid glucuronic atau sulfat, diekskripsikan oleh buah pinggang. Selebihnya ubat yang dikeluarkan dalam air kencing tidak berubah. T1 / 2 kira-kira 4 jam. Dalam kekurangan buah pinggang, penghapusan pindolol melambatkan.

Labetalol [sunting]

Ini adalah wakil tipikal penyekat β1 yang kompetitif dan α-adrenoreceptors. Molekul labetalol mempunyai 2 pusat kiral, dan oleh itu terdapat 4 isomer optiknya; Dadah yang tersedia secara komersil adalah campuran semua empat dalam jumlah yang hampir sama (Gold et al., 1982). Oleh kerana aktiviti-aktiviti isomer ini berbeza, sifat farmakologi labetalol adalah kompleks. Ia secara selektif memblokir a1-adrenoreceptors (berbanding dengan a2-adrenoreceptors), blok β1 dan β2-adrenoreceptors, adalah agonis separa yang terakhir dan menindas kejutan neuron terbalik norepinephrine (apa yang dipanggil cocaine-like effect; Aktiviti penghalang beta-adrenergik labetalol adalah 5-10 kali lebih tinggi daripada blok adrenoseptor.

Sifat farmakologi labetalol menjadi agak jelas setelah semua isomernya diisolasi dan dikaji. Aktiviti pemblokiran beta-adrenergik bagi d, isomer adalah kira-kira 4 kali lebih tinggi daripada labetalol racemik, dan ia yang sebahagian besarnya menentukan kesan penghalang β-adreno yang kedua (di AS, isomer ini diuji sebagai ubat yang berasingan, dilevalol, tetapi pada masa kini mereka berhenti). Aktiviti alpha1-adrenoblocking d, isomer d adalah lebih daripada 5 kali lebih rendah daripada labetalol racemic (Sybertz et al., 1981; Gold et al., 1982). d, / - isomer secara praktikal tidak mempunyai aktiviti pembalang a1, atau β-adrenoseptor. Dalam /.d- isomer, yang terakhir juga hampir tidak hadir, tetapi a1 -adrenoblocking adalah kira-kira 5 kali lebih tinggi daripada labetalol racemic. Aktiviti β-adrenoblocking isomer tidak hadir, dan aktiviti menyekat a1-adrenoseptor adalah sama seperti labetalol racemic (Gold et al., 1982). D, d-isomer mempunyai aktiviti sympathomimetic intrinsik yang berkaitan dengan β2-adrenoreceptors, yang boleh memberikan sumbangan yang jelas kepada vasodilasi yang disebabkan oleh labetalol (Baum et al., 1981). Labetalol mempunyai kesan vasodilator langsung.

Kesan hiperensif labetalol dikaitkan dengan tindakannya pada kedua-dua a1- dan β-adrenoreceptors. Sekatan a1-adrenoreceptor disertai dengan kelonggaran otot licin vaskular dan pengembangan yang terakhir (terutamanya apabila berdiri). Sekatan β1-adrenoreceptor membawa kepada penindasan rangsangan sympatetik refleks hati. Akhirnya, seperti yang telah disebutkan, dilatasi vaskular dipromosikan oleh kesan stimulasi (aktiviti sympathomimetic dalaman) labetalol pada β2-adrenoreceptors.

Labetalol boleh didapati dalam tablet (untuk rawatan hipertensi arteri) dan dalam bentuk penyelesaian untuk pentadbiran intravena (untuk menghentikan krisis hipertensi). Kes-kes yang jarang berlaku akibat hepatotoxic telah diterangkan (Clark et al., 1990).

Farmakokinetik. Walaupun labetalol hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, ia sebahagian besarnya dimetabolisme semasa laluan pertama melalui hati. Oleh itu, bioavailabilitinya hanya 20-40% dan tertakluk kepada turun naik individu yang ketara (McNeil dan Louis, 1984). Ia meningkat apabila mengambil labetalol semasa makan. Labetalol dengan cepat dimetabolisme oleh hati melalui pengoksidaan dan konjugasi dengan asid glucuronic; tidak berubah dalam air kencing, hanya sebahagian kecil dikeluarkan. Kadar metabolik labetalol bergantung kepada aliran darah hepatik. T1 / 2 adalah kira-kira 8 jam (d, isomer - kira-kira 15 jam). Kajian tentang labetalol adalah contoh yang baik dalam penggunaan model farmakokinetik dan farmakodinamik untuk ubat yang merupakan campuran isomer dengan farmakokinetik dan aktiviti yang berlainan (Donnelly dan Macphee, 1991).

Carvedilol [sunting]

Ia adalah penghalang β-adrenergik yang tidak disengajakan, yang juga mempunyai aktiviti penghalang α-adreno (McTavish et al., 1993; Dunn et al., 1997; Frishman, 1998). Ia juga ingin tahu bahawa ia juga mempunyai kesan antioksidan (Yue et al., 1995; Tadolini dan Franconi, 1990). Kepentingan klinikal tindakan ini, terutama pada pesakit dengan gagal jantung, belum dijelaskan.

Farmakokinetik. Kerana metabolisme aktif, bioavailabiliti carvedilol hanya 25-35% semasa laluan pertama melalui hati. Laluan utama untuk penghapusan adalah metabolisme hepatik. Kebanyakan ubat disingkirkan dari T1 / 2 kira-kira 2 jam, dan jumlah baki - dari T1 / 2 7-10 jam.

Permohonan. Dalam hipertensi, 6.25 mg biasanya ditetapkan terlebih dahulu, 2 kali sehari. Sekiranya kesannya tidak mencukupi, dosnya secara beransur-ansur meningkat; dos maksimum biasanya 25 mg 2 kali sehari. Dalam kegagalan jantung, penjagaan yang baik diperlukan kerana risiko kemerosotan mendadak dalam fungsi pam jantung. Sebagai peraturan, mereka mula dengan dos 3,125 mg 2 kali sehari dan meningkatkannya di bawah pengawasan yang rapat.

Penyekat β1-adrenergik terpilih [sunting]

Metoprolol [sunting]

Ini adalah penghalang β1-adrenergik selektif tanpa aktiviti sympathomimetic dalaman. Farmakokinetik. Metoprolol hampir sepenuhnya diserap dari saluran pencernaan, tetapi ia sebahagian besarnya dimetabolisme semasa laluan pertama melalui hati, dan oleh itu bioavailabilitinya hanya sekitar 40%. Kepekatan serumnya tertakluk kepada turun naik individu yang ketara (ia boleh berubah sebanyak 17 kali dalam pesakit yang berbeza), mungkin disebabkan perbezaan genetik yang menentukan kadar metabolik (Benfleld et al., 1986). Metoprolol dimetabolisme secara meluas oleh enzim mikrosom hati; hanya 10% daripada ubat yang dikeluarkan dalam air kencing tidak berubah. T1 / 2 metoprolol adalah 3-4 jam. Ada ubat yang bertindak panjang untuk mengambil 1 kali sehari (Plosker dan Clissold, 1992).

Permohonan. Dos dan cara pentadbiran metoprolol dalam hipertensi arteri dan penyakit jantung iskemia adalah mantap. Dalam hipertensi, biasanya bermula dengan 100 mg / hari dalam. Setiap minggu, dos dapat ditingkatkan untuk mencapai tahap tekanan darah yang diperlukan. Biasanya, dos dibahagikan kepada 2 dos, walaupun kadang-kadang ia berkesan dan dos tunggal (dalam kes yang kedua, anda perlu pastikan tekanan darah dikekalkan pada tahap yang memuaskan pada siang hari). Dengan stenocardia yang sihat, metoprolol biasanya diambil 2 kali sehari. Ada ubat yang bertindak panjang yang menyediakan kadar pelepasan metoprolol selama 24 jam; Ia boleh diambil 1 kali sehari. Pada awal infarksi miokardium, intravena metoprolol tartrate digunakan secara intravena: pada peluang pertama, mereka beralih ke metoprolol oral. Kontra yang berkaitan dengan metoprolol untuk infarksi miokardium - HR Bodybuilding Wikipedia | Versi mudah alih

Baca Lebih Lanjut Mengenai Kapal-Kapal